外周T细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤病例的7%，大多数外周T细胞淋巴瘤呈CD4阳性，但很少CD8阳性，CD4和CD8双阳性或有NK细胞免疫表型。没有特征性的基因异常。外周T细胞淋巴瘤可分为多种类型，有T细胞白血病/淋巴瘤、原发性皮肤CD30与淋巴细胞增生性疾病、原发性皮肤渐变性大细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤、原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤等等。

　　英国抗CD30单抗（BV，维布妥昔单抗）治疗复发/难治性（R/R）ALCL（间变大细胞淋巴瘤）回顾

　　BV于2013年在英国上市，英国公共卫生局（PHE）收集了英国所有癌症信息，选择英国BV单药治疗R/R ALCL患者的生存数据显示，BV治疗这类患者有显著的生存获益，2年中位总生存期（OS）率为46.6%。二线BV治疗可显著改善生存，2年OS率为50.3%。三线2年OS率为29.7%。OS与ALK状态无明显关系，OS与年龄无明显关系。

　　由于该药在国外上市，在国内获批，研究人员在ECHELON-2研究中对BV+CHP一线治疗PTCL（T细胞淋巴瘤）进行了研究。这是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、开放性、全球3期试验，受试者CD30表达≥10%细胞，既往用维布妥昔单抗+CHP治疗后ORR（总缓解率）为83%，CR（完全缓解率）为68%。

　　该研究结果显示，BV+CHP可使PFS（无进展生存期）显著获益（48.2个月），无进展生存事件风险降低了29%，死亡风险降低了34%。

　　由此可以预见，随着该药在中国上市，以后如果价格也有所调整的话，我们中国患者可及性越来越好的话，它在二线/三线的使用，将会使一部分患者会过渡到一线的使用，能为中国患者带来更多的体验。

　　第二个特别需要关注的药为西达本胺。西达本胺是我国拥有自主知识产权的HDACi抑制剂，也是我们中国第一个也是唯一一个HDACi抑制剂。它从2015年全国同行的共同努力下，在CHIPEL注册研究的83例R/R PTCL中，获得的ORR为28%。

　　上市以后，通过对更多PTCL患者的研究，单药组的ORR为39%，联合化疗组为51%。随后开展了更多的一线/二线联合化疗/联合非化疗的临床试验，得到了进一步的推广。该药不仅在T细胞淋巴瘤也在B细胞淋巴瘤甚至在其他实体瘤（难治复发的乳腺癌）中获得了临床试验数据，并获得了适应症的批准。

　　西达本胺联合CHOP（C-CHOP）对比CHOP一线治疗PTCL的疗效

　　西达本胺是一种口服的组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），已经获批用于一线治疗失败的PTCL。然而，PTCL患者一线联合应用西达本胺西达本胺和CHOP方案是否带来临床获益仍存在争议。

　　在该研究中，C-CHOP组和CHOP组患者的ORR分别为86.4%和76.3%，CR率分别为68.2%和59.1%。中位随访22.3个月，相比CHOP组患者，C-CHOP组患者PFS得到了显著的延长，C-CHOP组中位PFS未到达，CHOP组中位PFS为14.2个月±5.7个月。

　　在两组中，没有发现OS差异。C-CHOP组和CHOP组的常见3-4级不良反应为血液学毒性（包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血）。

　　研究结论：在PTCL患者的一线治疗中，CHOP方案联合西达本胺方案是有效且安全的。西达本胺联合CHOP方案可延长PFS，在OS和ORR方面无显著差异，应当关注CHOP联合西达本胺方案相关血液学毒性，且需要进一步临床探索。

　　在信迪利单抗+西达本胺序贯P-GemOx方案一线治疗新诊断ENKTL（结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤）的治疗中，获得了初步的近期疗效和预测的长期生存，可能值得我们进一步尝试和关注。替雷利珠单抗+西达本胺+来那度胺+依托泊苷治疗R/R ENKTL的研究显示，获得了初步疗效且安全性可控，也值得我们去关注和尝试。PD-1单抗在治疗PTCL方面也做出了很多尝试，但是，PD-1单抗在PTCL临床中的应用还有大量的工作需要做，需要我们谨慎的尝试，也希望在联合应用方面能走出我们中国的路子。

　　PI3K抑制剂治疗T细胞淋巴瘤的尝试

　　Tenalisib治疗58例R/R PTCL患者获得的ORR为46%；在一项Copanlisib（可泮利塞）治疗17例R/R PTCL患者的2期研究中，14例可评估疗效的患者的ORR为21.4%；在COSMOS试验中，Cop联合吉西他滨治疗28例R/R PTCL患者的ORR为71.4%，CR率为32.1%，中位有效时间为8.2个月；可泮利塞+Romidepsin的试验正在进行中。

　　Duvelisib治疗16例R/R PTCL患者的初步结果显示，ORR为50.0%，CR率为19%；璎黎YY-20394治疗R/R PTCL患者的Ib期疗效评价显示，1例获得完全缓解，3例获得部分缓解，3例病情稳定，ORR为57.1%。

　　因此，PI3K抑制剂都有可能用于T细胞淋巴瘤的治疗。

　　Nanationstat（Nstat）和缬更昔洛韦（VGCV）治疗R/R EBV病毒阳性淋巴瘤

　　入组标准：年龄≥18岁且组织学确诊EBV（+）淋巴瘤的患者；既往接受过≥1线全身性治疗复发/难治；中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L；血小板计数50×109/L；患者接受Nstat 20mg/天（每周四天）+VGCV 900mg/天口服，q4w，直到疾病进展或退出。主要研究终点是安全性（1b期），ORR（客观缓解率）（2期）。次要终点是药代动力学、反应持续时间、反应时间、无进展生存期和总生存期。

　　研究结果显示，Nstat和VGCV的组合耐受性良好，毒性可控，并且在R/R EBV（+）淋巴瘤患者，特别是在难治性T和NK/T-NHL中显示出有希望的疗效。

　　XPO1抑制剂（ATG-010）加化疗治疗R/R PTCL多中心、单臂1b期（TOUCH试验）

　　Selinexor（塞利尼索）是核输出蛋白1（XPO1）的选择性口服抑制剂。ATG-010（Selinexor）是由德琪医药与美国合作研发的。一项1期试验研究了塞利尼索+RICE治疗22例B-NHL患者的疗效，塞利尼索的初始剂量为40mg、60mg、80mg，第-5、-3、1、3、5天给药，共有21例可评价的患者，ORR为71%。

　　原发肠道NK/T细胞淋巴瘤（PINKTCL）的生存因素数据库分析

　　PINKTCL是一种少见的结外NK/T细胞淋巴瘤，可出现在胃肠道的任何部分。快速进展、预后不良，与EBV感染有关，多见于年轻人，与先前存在的肠病无关。患者多为男性，男女比例为2.7，通常表现为腹痛、消化道出血和穿孔。

　　单独手术、单独化疗以及手术和化疗的中位OS分别为2个月、6个月和10个月。CD4+状态和手术联合化疗是PINKTCL患者的主要生存决定因素。

　　结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）患者中枢神经系统受累的病例分析

　　2010年8月至2021年1月诊断为结外NKTCL的1019例患者，其中中枢神经系统受累患者14例，患者中位年龄40.5岁。从最初诊断NKTCL到诊断中枢神经系统受累的中位时间为3.0个月，5例在最初诊断NKTCL时即出现中枢神经系统受累，9例中枢神经系统受累者被确定为进展。治疗线的中位数为1.5，完全缓解11例，部分缓解1例，病情稳定1例，疾病进展1例。

　　中位随访24.5个月后，中位缓解持续时间未达到，完全缓解后2例接受抗PD-1抗体维持治疗，缓解持续时间分别超过26个月和72个月，5例患者死于NKTCL，中位总生存期未达到。

　　淋巴瘤的诊疗进入新时代，目前正在不断探索规范化诊疗新模式，推进多学科专科化发展，提倡新的药物临床试验，关注生活质量与效价比。